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Tétracycline à spectre étroit pour l’acné modérée à sévère

Tétracycline à spectre étroit pour l’acné modérée à sévère

«Le spectre antibactérien étroit de la sarécycline peut éventuellement entraîner une réduction de la dysbiose de la flore intestinale et vaginale, ce qui peut réduire les effets indésirables tels que la diarrhée ou la candidose vulvo-vaginale. De plus, la sarécycline a montré un faible potentiel d’induction de résistance bactérienne »

L’American Academy of Dermatology a exhorté les médecins à choisir les antibiotiques en raison de la menace croissante de résistance aux antimicrobiens. Par conséquent, en plus de leur efficacité, les médecins doivent prendre en compte les implications négatives de la résistance bactérienne et les effets potentiels des médicaments sur le microbiote humain choix, affirment les auteurs d’une revue publiée dans Future Microbiology . 

Les antibiotiques oraux sont largement utilisés pour traiter les patients présentant des lésions inflammatoires de l’acné vulgaris modérée à sévère, et les antibiotiques à large spectre tétracycline, la doxycycline et la minocycline, sont des choix populaires. Cependant, ils sont associés à des effets secondaires tels que diarrhée et candidose vaginale, ainsi qu’à une résistance bactérienne accrue. La surutilisation d’antibiotiques dans la famille des tétracyclines suscite de plus en plus d’inquiétudes en raison de la prolifération d’organismes résistant à la tétracycline.

Une autre tétracycline, la sarécycline, a été approuvée l’année dernière par la FDA pour le traitement de l’acné vulgaire de modérée à sévère chez les patients âgés de 9 ans et plus. La sarécycline possède des propriétés anti-inflammatoires et une puissante activité contre les bactéries à Gram positif, y compris une activité contre plusieurs souches de Cutibacterium acnes , tout en présentant une activité minimale contre les bactéries à Gram négatif aérobies entériques.

Bien que la sarécycline ait démontré une efficacité comparable à celle de la doxycycline et de la tétracycline contre C. acnes , des organismes résistants aux macrolides, des isolats résistants à la méthicilline et résistants, ainsi que de Staphylococcus epidermidis , son activité contre les bactéries faisant partie du microbiote humain normal a été réduite de 4 à 8 fois. .

On pense qu’une perturbation du microbiote du tractus gastro-intestinal associée à l’utilisation de doxycycline et de minocycline pourrait contribuer à l’augmentation de l’incidence des effets secondaires gastro-intestinaux, de la diarrhée, de la prolifération fongique intestinale et vaginale et de la candidose vaginale, en particulier chez les patients recevant une thérapie orale prolongée. Les infections à Gram négatif multirésistantes sont de plus en plus fréquentes et constituent une source majeure de morbidité et de mortalité.

«La doxycycline et la minocycline présentent un spectre d’activité antibactérien plus large, ce qui peut entraîner une prolifération d’organismes résistants à la tétracycline tels que Candida albicans . Le large spectre antibactérien peut également avoir un impact négatif sur le microbiote intestinal humain, avec un impact potentiel sur la santé », explique l’auteur principal Angela Yen Moore, MD, du Centre de recherche Arlington, à Arlington, au Texas.

«Le spectre antibactérien étroit de la sarécycline peut éventuellement entraîner une réduction de la dysbiose de la flore intestinale et vaginale, ce qui peut réduire les effets indésirables tels que la diarrhée ou la candidose vulvo-vaginale. De plus, la sarécycline a montré un faible potentiel d’induction de résistance bactérienne », ajoute-t-elle.

La tétracycline, la doxycycline et la minocycline traversent également la barrière hémato-encéphalique, ce qui peut expliquer les effets secondaires potentiels du pseudotumeur cérébral, des maux de tête et des vertiges, alors que la sarécycline est moins susceptible de franchir la barrière hémato-encéphalique.

Étant donné qu’aucune différence de biodisponibilité n’a été observée lors de la prise avec des aliments, la sarécycline a été approuvée par la FDA avec ou sans aliments, sans aucun avertissement pour éviter les aliments, le fer, les antiacides ou les suppléments de calcium, contrairement à d’autres antibiotiques de la famille des tétracyclines. Les tétracyclines doivent généralement être prises avec un grand verre d’eau, soit deux heures après avoir mangé, soit deux heures avant de manger, car elles se lient à la nourriture et facilement au magnésium, à l’aluminium, au fer et au calcium, ce qui réduit leur capacité à être complètement absorbées par le corps.

Les antibiotiques de classe tétracycline plus âgés ont été liés à la coloration des dents permanentes chez les enfants 3 et, par la suite, les antibiotiques tétracycline ont été autorisés à être utilisés chez les enfants de plus de 8 ans, lorsque la période d’odontogenose est terminée.

La sarécycline est une option de traitement viable pour les enfants prépubères, explique le Dr Moore. «Les tétracyclines de classe plus récente, telles que la doxycycline, ont une capacité de liaison au calcium inférieure à celle des tétracyclines plus anciennes. Plusieurs études ont été publiées montrant que l’utilisation de la doxycycline avant l’âge de 8 ans ne présentait aucun signe de coloration permanente des dents. ”

Les profils d’efficacité et de tolérance de la sarécycline ont été évalués dans le cadre de deux études de phase 3 de conception identique, multicentriques, à double insu, portant sur 2002 patients âgés de 9 à 45 ans présentant une acné vulgaris modérée à sévère. 4 patients ont été randomisés pour recevoir de la sarécycline à 1,5 mg / kg ou un placebo pendant 12 semaines et ont été évalués toutes les trois semaines.

Le succès du traitement a été défini comme une amélioration d’au moins 2 niveaux du score IGA. Pour les lésions faciales, une proportion significativement plus importante de patients traités par la sarécycline ont atteint ce critère d’évaluation par rapport à ceux recevant un placebo (21,9% et 22,6% contre 10,5% et 15,3%). Des réductions statistiquement significatives des lésions inflammatoires ont été observées à la 3e semaine. À la 12e semaine, le pourcentage moyen de réduction des lésions inflammatoires était de (51,8% et 49,9% pour la sarécycline versus 35,1% et 35,4% avec le placebo).

Des améliorations statistiquement significatives ont été observées dans l’acné thoracique et dans le dos à la 12e semaine chez les patients traités par la sarécycline par rapport à ceux sous placebo.

Les effets indésirables les plus couramment observés au cours des essais étaient les nausées, les maux de tête et les vomissements. En raison des effets indésirables associés aux antibiotiques de la famille des antibiotiques tétracyclines, certains événements indésirables présentaient un intérêt. Par rapport au placebo, des candidoses vulvo-vaginales et des mycoses vulvo-vaginales, des nausées et des coups de soleil ont été observés dans le groupe sarécycline, mais les vomissements, la diarrhée, l’œsophagite, les vertiges, les acouphènes, le vertige et le cerebri n’ont pas augmenté.

“La sarécycline a des effets significatifs sur les lésions inflammatoires, mais il a également été constaté qu’elle présentait un effet statistiquement significatif sur les lésions acnéiformes non inflammatoires à certains moments”, explique le Dr Moore. «Il faut approfondir l’étude de l’effet exact de la sarécycline sur les lésions non inflammatoires. Cependant, une théorie possible est que, durant les premiers stades du développement du comédon, la sarécycline a probablement un effet anti-inflammatoire sur les voies inflammatoires précoces. “

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